Bradley Gruppo di Ricerca da Rance Carter

Le Bradley Grouphas hanno lavorato nella zona di micro-array per circa quattro anni e ha portato a thedevelopment di un metodo di screening HT generico per la determinazione del thesubstrate specificità della proteasi, chinasi e fosfatasi, ecc (InterfacingDNA Array con combinatorie Biblioteche, Chem. Commun., 2005 e l'ultima paper2006 presenta una biblioteca di 10.000 peptide membro). Con interesse inmicro-array di tempo è stato esteso per includere le matrici, basata soprattutto piccolo moleculeand polimero basato agenti di trasfezione (Polyplexes e Lipoplexes per MammalianGene consegna (vedi: Tradizionale a screening Micro-array, CombinatorialChemistry e High-Throughput Screening, 2004, 447, in cui biblioteche di smallmolecules all'interno polimeri sono stati selezionati per i loro transfectionabilities cellulari (consegna del DNA nelle cellule). Ciò è importante nella cosiddetta terapia genica o antisensestudies. Vi è quindi la necessità di essere in grado di fornire in modo efficiente il DNA (orRNAi) nelle cellule. Questo progetto mira a produrre nuovi reagenti, strumenti e consegna DNA methodsfor

microarray cellulare .

Cellula manipolazione controland

Il Il gruppo Bradley si è sviluppata così chiamato polymermicro-array. Si tratta, in sostanza, un vetrino da microscopio in vetro con 2.000 differentpolymers stampati in un posto come il modo attraverso l'array. Questo array può quindi bescreened con le cellule di mammifero per identificare i polimeri che sono cellule selettive. Weare al momento interessati a preparare le matrici che permetteranno il rilascio delle cellule, offinding polimeri che permetteranno piccole molecole da collocare nella matrice tomodulate fenotipo cellulare (cambiamenti fisici). Attualmente, è stato raggiunto un nuovo approccio totransfect cellule di mammifero su piattaforme di microarray polimeri.

Consegna Cellular

L'introduzione di successo ed efficiente e ofmaterials consegna nelle cellule è di fondamentale importanza in molte aree ofbiology. È fondamentale per l'analisi della funzione, perturbazione ofspecific processi cellulari, e lo sviluppo di nuovi therapeuticstrategies. Il gruppo Bradley ha svolto numerosi studi con il piccolo, mono-dispersi, perline cross-linked (possiamo abitualmente preparare una varietà ofcross-linked perline da 200 nm - 5 micron) su una varietà di cellule in coltura lines.Remarkably, e abbastanza in generale , queste perle sono presi dalle cellule Theseparticles hanno un numero di vantaggi rispetto ad altri approcci. In primo luogo, un diverserange di composti può essere collegato alle microsfere compresi moleculeinhibitors piccolo, peptidi, RNA e DNA. Sono grande abbastanza per visualizzare tecniche di microscopia usingstandard (differenza nanoparticelle). Essi non sono dilutedwithin cella. Le popolazioni di cellule contenenti perline possono essere facilmente sortedautomatically da altre cellule per successive analisi ed è possibile toget tassi di assorbimento molto elevati (questo può essere modulata attraverso l'alterazione di thebead dimensioni e tempi di incubazione).

HT PhysicalOrganic Chimica

Il gruppo di ricerca di routine utilizza chemicalmethods alta approfondite per preparare entità chimiche (perché fare uno quando nello stesso tempo stagliano fanno 10!). Tuttavia fino ad oggi poco è stata effettuata nella zona ofutilising metodi HT in chimica organica fisica per predicazione reazione, interrogatori meccanicistica e la reazione profiling. Abbiamo cominciato a guardare attools e chimiche per consentire trame Hammett e le previsioni di reazione a bedetermined mediante spettrometria di massa con una singola iniezione su un LCMS allowingcomplete interrogatori e l'interpretazione di una reazione. Questa ricerca offersan approccio che consentirà i primi passi per portare avanti per la previsione HTreaction e la generazione di parametri cinetici e filosofia challengescurrent nell'offrire nuovi metodi ordini di grandezza più veloce thanthose utilizzato attualmente.

CombinatorialChemistry

La chimica combinatoria evoluto dal lavoro nella zona ofpeptide chimica, specialmente dalla necessità di produrre grandi munbers di productseither preparando singoli composti in sintesi parallela oppure preparando manycompounds simultaneamente in miscele. Utilizzando tecniche combinatorie theselarge numero di composti possono essere preparati in modo andcheaper più veloce, più efficienti e possono dar luogo a milioni di composti. Questi composti canthen essere sottoposti a screening per la struttura desiderata (ad esempio, una nuova attività catalitica, inibitore). Combinatoria Chimica è ormai ampiamente applicata nell'industria thepharmaceutical come mezzo per identificare nuovi contatti (attraverso randomscreens) e ottimizzare la potenza di farmaci candidati possibili (leadoptimisation) .